472014811_2438d9c681_o Foto: El Tecnorrante Flickr via Compfight cc

Entre los factores maternos podemos mencionar la Diabetes, enfermedades autoinmunes maternas como el síndrome antifosfolipidico con presencia de anticuerpos anti-β2GP1 del tipo IgG o el hipotiroidismo con anti TPO y la preeclampsia. Se asocian también infecciones maternas como rubeola, CMV y cualquier causa de inflamación y fiebre prolongada materna que libere citoquinas proinflamatorias que puedan atravesar la barrera placentaria.

La exposición a ciertas drogas en el embarazo como ácido valproico, talidomida, misoprostol y posiblemente los IRSS. La evidencia es menos concluyente con respecto a la exposición a agonistas B2 o paracetamol en el embarazo. También se describen asociaciones con etanol, cocaína, y déficit de acido fólico.

 

Diabetes Materna

Tanto la diabetes gestacional, pre gestacional y la obesidad materna han sido asociadas a un aumento de la incidencia de TEA en los hijos con un aumento de riesgo de 2.07%. Otros autores no pudieron encontrar esta asociación. El mecanismo no es claro y no se sabe si puede prevenirse o no con un adecuado control metabólico durante el embarazo

Enfermedades autoinmunes maternas

La exposición in útero a anticuerpos y citoquinas maternas es un factor de riesgo para TEA: se asoció lupus, hipotiroidismo con anti TPO, artritis reumatoidea, psoriasis, síndrome antifosfolipidico con ac anti B2 glicoproteinas entre otras. En un metaanalisis reciente que la historia de enfermedades autoinmunes familiares (no exclusivas maternas) aumentaba un 28% el riesgo de TEA

Preclampsia

En algunos estudios la preeclampsia materna se asocia hasta un 50% de riesgo aumentado de TEA. Sin embargo otros estudios demostraron un riesgo menor. Se necesitan mas trabajos para poder definir la relación causal.

Causas Inflamatorias e Infecciosas Maternas como riesgo de desarrollo de TEA

Infecciones

Varios estudios, aunque no todos, demostraron aumento de incidencia de TEA en hijos de madres que fueron hospitalizadas durante el embarazo (en cualquier trimestre). Si bien no se asoció a ningún germen en particular, algunos estudios reportan al virus de la influenza como un factor importante y otros a la rubeola y al CMV

Rubeola congénita

Disminuyó su incidencia en relación a la vacunación. Entre las múltiples manifestaciones que puede producir en los neonatos se incluyen el retraso del desarrollo y TEA

Citomegalovirus (CMV)

Se observa una asociación sobre todo en niños que tienen otras manifestaciones neurológicas secundarias al CMV como discapacidad intelectual, corioretinitis y calcificaciones cerebrales

Influenza

Se discute. El riesgo podría estar asociada a fiebre materna y no al virus en sí

Inflamación Materna

  • Estudios que evalúan el Sistema inmune materno: Se ha relacionado la presencia de aumento de mediadores inmunológicos como MCP-1, IL-4, IL-5, IL-10, IFN-gamma TNF- α, and TNF- β.
  • En el 11.5% de un grupo de 61 madres de niños con TEA se encontró bandas de proteínas contra antígenos fetales cerebrales que no estaban presentes en los controles. Se asume que la presencia de anticuerpos anti cerebro fetal específicos podría ser la causa de TEA en algunos niños.
  • La PCR (proteína C reactiva) es un marcador de inflamación que aumenta en respuesta a infecciones o inflamación. Su aumento se ha asociado a mayor riesgo de TEA en algunos estudios, pero no en todos.
En conclusión: En un niño que sufrió infección intrauterina por rubeola o CMV la asociación con TEA parece resultar de daño directo del Sistema Nervioso Central y se acompaña de otras manifestaciones neurológicas. Los estudios no pudieron demostrar una asociación entre una infección especifica materna y TEA lo que sugiere que el aumento en la incidencia de TEA estaría relacionado con el estado inflamatorio/ sistema inmunológico materno
Modificado de Ornoy A1Weinstein-Fudim L1Ergaz Z2. Genetic Syndromes, Maternal Diseases and Antenatal Factors Associated with Autism Spectrum Disorders (ASD). Front Neurosci. 2016 Jul 6;10:316.

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2016.00316/full